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新城疫病毒可经过消化道或呼吸道，也可经眼结膜，受伤的皮肤和泄殖腔粘膜侵入机体，病毒再24h内很快在侵入部位繁殖，随后进入血液扩散到全身，引起病毒血症。此时病毒吸附在细胞上，使红细胞凝集，膨胀，继而发生溶血。同时病毒还使心脏，血管系统发生严重损害，导致心肌变性而发生心脏衰竭，从而引起血液循环高度障碍。由于毛细血管通透性坏死性炎症，因而临诊上表现严重的消化障碍和下痢。在呼吸道则主要发生卡他性炎症和出血，使气管被渗出的粘液堵塞，造成高度呼吸困难。在病的后期，病毒侵入中枢神经系统，常引起非化脓性脑炎变化，导致神经症状。
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